Καρκίνος του προστάτη: στο τοπικά προχωρημένο στάδιο, η διάρκεια της ορμονικής θεραπείας είναι πλέον γνωστή

Σε τοπικά προχωρημένο καρκίνο του προστάτη, όπου ο κίνδυνος υποτροπής δεν είναι αμελητέος παρά τη θεραπευτική ακτινοθεραπεία, η διάρκεια της θεραπείας με συμπληρωματική ορμόνη πρέπει να είναι 18 μήνες

Σε τοπικά προχωρημένο καρκίνο του προστάτη, εκτός από την θεραπευτική ακτινοθεραπεία, η καταστολή των ανδρογόνων ηλικίας 18 μηνών είναι μια πιο αποτελεσματική θεραπεία για την επιβίωση που σχετίζεται με τον καρκίνο παρά μια ανδρογενική καταστολή μόνο έξι μηνών.

Η προσθήκη ενός διφωσφονικού σε αυτό το σχήμα δεν παρέχει όφελος όσον αφορά τη θνησιμότητα από τον καρκίνο. Το άρθρο, που δημοσιεύτηκε στο The Lancet Oncology, παρουσιάζει τα αποτελέσματα σε 10 χρόνια αυτής της μελέτης RADAR.

Στρατηγικά ζητήματα

Σε άνδρες με τοπικά προχωρημένο καρκίνο του προστάτη, εκτός από την θεραπευτική ακτινοθεραπεία, η βέλτιστη διάρκεια της καταστολής των ανδρογόνων δεν έχει ακόμη καθοριστεί, ιδιαίτερα εάν εξετάσουμε τη θνησιμότητα που σχετίζεται άμεσα με τον καρκίνο και όχι μόνο απόκριση ή συνολική θνησιμότητα (πολλές σχετιζόμενες ασθένειες).

Η ταυτόχρονη χορήγηση ενός διφωσφονικού άλατος, όπως το ζολεδρονικό οξύ, είναι αποτελεσματική στην πρόληψη της απώλειας οστού που προκαλείται από την καταστολή των ανδρογόνων, αλλά ο ρόλος της στην πρόληψη ευαίσθητων σε ορμόνες μεταστάσεων οστού είναι ασαφής.

Η μελέτη RADAR αξιολόγησε αν 18 μήνες καταστολής ανδρογόνων και ακτινοθεραπεία προστάτη θα μπορούσαν να μειώσουν τον αριθμό των συνδεόμενων με τον καρκίνο θανάτων σε άνδρες με τοπικά προχωρημένο καρκίνο του προστάτη σε σύγκριση με την καταστολή ανδρογόνων ηλικίας 6 μηνών. Ταυτόχρονα, αξιολόγησαν το ενδιαφέρον για θεραπεία 18 μηνών ενός διφωσφονικού, του ζολεδρονικού οξέος.

Μια μελέτη στρατηγικής

Το RADAR είναι ένας τυχαίος προσδιορισμός φάσης 3, παράγοντας (2 × 2), ο οποίος επιτρέπει τον έλεγχο διαφόρων θεραπευτικών επιλογών στρατηγικής. Οι άνδρες που προσελήφθησαν σε αυτή τη μελέτη είχαν τοπικά προχωρημένο καρκίνο του προστάτη (T2b-4, N0 M0 ή T2a, N0 M0 όγκους υπό τον όρο ότι η βαθμολογία Gleason ήταν ≥7 και η συγκέντρωση ειδικού αντιγόνου PSA ≥ 10 μg / L).

Ασθενείς στην ομάδα ελέγχου έλαβαν 6 μήνες νεοαγγειογόνου καταστολής ανδρογόνου με leuprorelin (22,5 mg κάθε 3 μήνες, ενδομυϊκά) επιπλέον της ακτινοθεραπείας (= βραχυπρόθεσμη ομάδα καταστολής ανδρογόνων STAS). αυτή η θεραπεία ακολουθήθηκε από πρόσθετους 12 μήνες αποκλεισμού ανδρογόνου ανοσοενισχυτικού μόνο (= ομάδα διαγραφής ενδιάμεσου ανδρογόνου της ITAS). Ταυτόχρονα, το ενδιαφέρον για την προσθήκη 18 μηνών θεραπείας του zoledronic acid (4 mg ενδοφλεβίως κάθε 3 μήνες) δοκιμάστηκε στις 2 ομάδες (= STAS ομάδα συν ζολεδρονικό οξύ και ομάδα ITAS συν ζολεδρονικό οξύ). .

Όλοι οι ασθενείς έλαβαν ακτινοθεραπεία του προστάτη και των σπερματικών κυστιδίων για θεραπευτικούς σκοπούς (66, 70 και 74 Gy σε κλάσματα των 2 Gy την ημέρα ή 46 Gy σε κλάσματα των 2 Gy, ακολουθούμενη από μια δόση διέγερσης. βραχυθεραπεία υψηλής δόσης 19,5 Gy σε κλάσματα 6,5 Gy).

Αποτελέσματα για θνησιμότητα από καρκίνο

Μεταξύ 20 Οκτωβρίου 2003 και 15 Αυγούστου 2007, μεταξύ STAS (n = 268), ITAS (n = 268), STAS συν ζολεδρονικό οξύ (n = 268) και ITAS συν ζολεδρονικό οξύ (n = 268) 267). Η μέση παρακολούθηση είναι 10,4 έτη.

Δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση στην επιβίωση που συνδέεται με τον καρκίνο μεταξύ της καταστολής των ανδρογόνων και του ζολεδρονικού οξέος, γεγονός που επέτρεψε την ομαδοποίηση των θεραπευτικών επιλογών για να γίνει σύγκριση των θεραπειών που βασίζονται αποκλειστικά στη διάρκεια της καταστολής των ανδρογόνων. : ανδρογενική καταστολή έξι μηνών συν ακτινοθεραπεία (6AS + RT) έναντι 18μηνης καταστολής ανδρογόνων συν ακτινοθεραπεία (18AS + RT).

Τα προσαρμοσμένα ποσοστά θανάτου για καρκίνο του προστάτη είναι 13,3% για 6AS + RT έναντι 9,7% για 18AS + RT, που αντιπροσωπεύει απόλυτη διαφορά 3,7% (95% CI). % 0.3-3 έως 7.1, ρ = 0.03). ένα σημαντικό αποτέλεσμα αφού ισοδυναμεί με μείωση του σχετικού κινδύνου κατά 30%.

Μια αλλαγή στις πρακτικές

Αν και η ανάλυση ασφάλειας δεν καθορίστηκε εκ των προτέρων για αυτή την 10ετή ανάλυση, η οστεονέκρωση της γνάθου εμφανίστηκε σε τρία (<1%) από τους 530 ασθενείς που έλαβαν zoledronic acid. Κατά τη διάρκεια της μελέτης δεν σημειώθηκε θάνατος που σχετίζεται με τη θεραπεία.

Αυτά τα αποτελέσματα, μαζί με αυτά της Γαλλικής Καναδικής Μελέτης, υποδηλώνουν ότι η καταστολή ανδρογόνων ηλικίας 18 μηνών που σχετίζεται με την αύξηση της δόσης ακτινοβολίας μειώνει αποτελεσματικά τη θνησιμότητα που σχετίζεται με τον καρκίνο στους άνδρες με καρκίνο. τοπικά προχωρημένο προστάτη με ενδιάμεσο ή υψηλό κίνδυνο. Επιπλέον, είναι καλύτερα ανεκτό από τις μεγαλύτερες διάρκειες καταστολής των ανδρογόνων.

Βίντεο: Καρκίνος του Προστάτη (Μαρτιου 2020).